從原子水平揭示為何HIV能夠逃避免疫系統(tǒng)檢測

在一項新的研究中，來自英國醫(yī)學研究委員會（MRC）分子生物學實驗室和倫敦大學學院的研究人員發(fā)現(xiàn)HIV用來感染細胞同時逃避免疫系統(tǒng)檢測的一種關(guān)鍵特征。這一發(fā)現(xiàn)提供一種新的藥物靶標和重新評估現(xiàn)存HIV療法以便改善它們的療效的機會。相關(guān)研究結(jié)果于2016年8月10日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“HIV-1 uses dynamic capsid pores to import nucleotides and fuel encapsidated DNA synthesis”。

HIV是一種逆轉(zhuǎn)錄病毒，這意味著它不得不將它的RNA基因組逆轉(zhuǎn)錄為DNA以便感染細胞。在以前，人們并不知道這種病毒如何獲得它所需要的遺傳物質(zhì)的構(gòu)造單元（即核苷酸）。重要的是，人們也并不知道HIV如何在不激活用來檢測外源DNA的細胞警報系統(tǒng)的情形下做到這一點。

HIV被稱作衣殼的蛋白外殼所包圍著。如今，科學家們發(fā)現(xiàn)當HIV制造它的DNA時，它躲藏在這種衣殼內(nèi)。在這項新的研究中，研究人員利用一種混合方法（hybrid approach）區(qū)分不同狀態(tài)下HIV衣殼的原子結(jié)構(gòu)和構(gòu)建HIV突變體以便觀察這如何導致HIV感染發(fā)生變化。這就允許他們發(fā)現(xiàn)HIV衣殼中存在類似虹膜的孔，這些孔就像眼睛中的虹膜那樣打開和關(guān)閉。這些孔以非常高的速率吸收HIV復制所需的核苷酸，同時排出任何不想要的分子。這有助解釋為何HIV如此成功地躲避免疫系統(tǒng)識別。

在鑒定出HIV衣殼中的這些孔之后，研究人員接著設計能夠阻斷它們的抑制劑分子---六羧基苯（hexacarboxybenzene）。一旦這些孔被這種分子阻斷后，HIV病毒不能夠自我復制，從而不再具有傳染性。

六羧基苯不能夠穿過人類細胞的細胞膜來接觸到HIV病毒，但是研究人員指出人們可能在未來設計出具有類似的性質(zhì)但能夠進入細胞的藥物。另一種選擇就是研究當前用來治療HIV感染的被稱作逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的藥物，以便觀察是否存在方法改善它們穿過這些孔從而增強它們的活性。

論文共同通信作者、MRC分子生物學實驗室科學家Leo James博士說，“我們曾認為HIV病毒一侵入細胞，它的衣殼就降解，但是如今，我們意識到這種衣殼保護HIV病毒免受我們的先天免疫系統(tǒng)檢測。我們在衣殼中發(fā)現(xiàn)的這些孔解釋了用于HIV復制的養(yǎng)料如何穿過衣殼從而允許HIV基因組復制。”

論文*作者、MRC分子生物學實驗室科學家David Jacques博士說，“我們已設計出一種直接靶向這些孔的抑制劑原型（prototype inhibitor）。我們預測這種特征可能在其他病毒中也是常見的，因而將是設計新的抗病毒藥物---包括治療HIV和相關(guān)病毒的新藥物---的一種有吸引力的靶標。”

MRC分子生物學實驗室化學生物學項目Tim Cullingford博士（未參與這項研究）說，“由來自MRC分子生物學實驗室的Leo James團隊和來自倫敦大學學院的Greg Towers團隊合作開展的這項研究生動地說明了采用一種跨學科方法進行探索研究的價值。這種將原子水平的結(jié)構(gòu)研究與病毒學研究組合在一起能夠讓他們?nèi)〉靡豁棇⒂绊戇@個領(lǐng)域未來研究方向的發(fā)現(xiàn)。”